ТИМОДЕПРЕССИН НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АУТОАГРЕССИВНЫХ ПРОЦЕССОВ

      В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении механизма действия различных цитокинов, образующихся при активации клеток иммунной защиты. С помощью генно-инженерной технологии получены различные интерлейкины, ростовые факторы, интерфероны и другие активные белки, участвующие в иммунных реакциях. Эти достижения в экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии свидетельствуют о наступлении нового этапа, связанного с появлением высокоактивных иммунотропных препаратов направленного действия. Новые иммунотропные препараты оказались необходимыми для лечения иммунодефицитных состояний, которые развиваются при тяжелых повреждающих воздействиях (лучевое и цитостатическое лечение), при опухолях в системе иммунитета, распространенных метастатических процессах, аутоагрессивных и тяжелых инфекционных заболеваниях. В зависимости от направления иммунологической коррекции препараты подразделяются на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры. К иммуностимуляторам относятся ряд интерлейкинов, ростовых факторов, иммуно- и гемостимулирующие пептиды.
     Для иммуносупрессии используются главным образом стероидные гормоны, циклоспорин, цитостатические иммунодепрессанты, антитимоцитарный глобулин. Значительные трудности в лечении тяжелых аутоагрессивных заболеваний связаны с тем, что применяемые для иммуносупрессии препараты дают многочисленные осложнения. Стероидные гормоны приводят к сахарному диабету, остеопорозу, язвенной болезни. Цитостатические иммуносупрессоры обладают миелотоксическим действием. Циклоспорин может приводить к почечной недостаточности. И это только некоторые из большого списка побочных явлений и осложнений.
     В связи с большим количеством побочных реакций, вызываемых вышеназванными препаратами, не прекращается поиск новых нетоксичных иммунодепрессантов, основное действие которых направлено на В- и Т-лимфоциты.
     Считается, что именно В- и Т-клеточные клоны играют основную роль в патогенезе аутоиммунных заболеваний и трансплантационном иммунитете. В настоящее время это подтверждено результатами исследований, полученными методами молекулярной биологии и гибридомной технологии [ 1] . Ведется поиск новых путей воздействия на различные популяции лимфоцитов с целью подавления аутореактивных клонов.

     Одним из новых нетоксичных препаратов, применяемых для иммуносупрессии, является отечественный препарат Тимодепрессин.
Тимодепрессин (ТД) представляет собой синтетический дипептид, состоящий из двух неприродных правовращающих аминокислот (триптофана и глютаминовой кислоты) в последовательности g -D-Glu-D-Trp.
Препарат разрешен Фармкомитетом МЗ РФ к медицинскому применению в 2000 году.
     Свойства препарата были подробно изучены экспериментально [2]. При испытаниях показано, что ТД уменьшает количество лимфоцитов, подавляет их активность, введение ТД снижает колониеобразование в селезенке мышей, количество лимфоцитов в периферической крови и процент клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла.
    Введенный мышам-донорам за 2 суток до облучения в дозе 4 Гр., ТД способствует более интенсивному, чем просто при облучении, восстановлению популяции кроветворных клеток-предшественников. Такое же действие наблюдается при использовании ТД перед введением цитостатика (цитозара).
     Тимодепрессин при различных схемах применения способен подавлять развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) [3]. Длительное воздействие Тимодепрессина в эксперименте приводит к снижению интенсивности процесса метастазирования при ряде опухолей. При совместном применении цитостатика и ТД не отменяется противоопухолевое действие цитостатика.
     Большим достоинством ТД как иммуносупрессора является отсутствие токсичности. При токсикологических исследованиях Тимодепрессина не было отмечено побочного действия препарата, токсических и аллергических реакций при увеличении терапевтической дозы в тысячу раз.
     Созданию данного препарата предшествовала длительная работа по выделению и изучению пептидов, синтезируемых тимусом. Значение тимуса для становления и функционирования иммунной системы общеизвестно. В течение последних 40 лет идет интенсивное изучение его активных веществ, в клинике используют различные препараты на основе экстрактов из тимуса животных. Эти препараты несут потенциальный риск инфекции, а интерпретация их биологических эффектов и выяснение механизма действия затруднены и, по-видимому, недостаточно корректны из-за примесей большого количества других веществ пептидной и непептидной природы. (4).